Javascript pašlaik ir atspējots jūsu pārlūkprogrammā.Ja javascript ir atspējots, dažas šīs vietnes funkcijas nedarbosies.
Reģistrējiet savu specifisko informāciju un konkrētas interesējošās zāles, un mēs salīdzināsim jūsu sniegto informāciju ar rakstiem mūsu plašajā datubāzē un savlaicīgi nosūtīsim jums PDF kopiju pa e-pastu.
Pret karbapenēmu rezistentas augstas virulences Klebsiella pneumoniae klīniskās un molekulārās īpašības terciārajā slimnīcā Šanhajā
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Klīniskās laboratorijas medicīnas nodaļa, Šanhajas Piektā tautas slimnīca, Fudanas universitāte, Šanhaja, Tautas Republika Ķīna;2 Šanhajas Jiaotongas laboratorijas medicīnas nodaļa, Šanhajas Bērnu slimnīca, Šanhaja, Ķīnas Tautas Republika;3 Neiroloģijas nodaļa, Šanhajas Piektā tautas slimnīca, Fudaņas universitāte Atbilstošais autors: Fang Shen, Šanhajas Piektās tautas slimnīcas Klīniskās laboratorijas medicīnas nodaļa, Fudaņas universitāte, Nr. 128 Ruili Road, Minhang rajons, Šanhaja, Ķīnas pasta indekss 200240Tel +86 18021107 E-pasts [e-pasts aizsargāts] Priekšvēsture: karbapenēma rezistences un hipervirulences saplūšana Klebsiella pneumoniae ir radījusi lielas sabiedrības veselības problēmas.Pēdējos gados arvien vairāk ir saņemti ziņojumi par pret karbapenēmu rezistentiem augstas virulences Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izolātiem.Materiāli un metodes: Ar CR-hvKP inficētu pacientu klīnisko datu novērtējuma retrospektīva analīze no 2019. gada janvāra līdz 2020. gada decembrim terciārajā slimnīcā.Aprēķiniet 2 gadu laikā savākto Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), pret karbapenēmu rezistento Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) un pret karbapenēmu rezistento augstas virulences pneimoniju. Leberella (CR-hvKP) izolātu skaits.CR-hvKP izolātu rezistences gēnu, ar virulenci saistītu gēnu, kapsulāro serotipu gēnu un daudzloku sekvences tipizēšanas (MLST) PCR noteikšana.Rezultāti: Kopā pētījuma laikā tika izolēts 1081 neatkārtojas Klebsiella pneumoniae celms., Tostarp 392 Klebsiella pneumoniae celmi (36,3%), 39 CR-hmKP celmi (3,6%) un 16 CR-hvKP celmi (1,5%).Aptuveni 31,2% (5/16) no CR-hvKP tiks izolēti 2019. gadā un aptuveni 68,8% (11/16) no CR-hvKP tiks izolēti 2020. gadā. No 16 CR-hvKP celmiem 13 celmi ir ST11 un serotips K64, 1 celms ir ST11 un K47 serotipi, 1 celms ir ST23 un K1 serotipi, un 1 celms ir ST86 un K2 serotipi.Ar virulenci saistītie gēni entB, fimH, rmpA2, iutA un iucA ir sastopami visos 16 CR-hvKP izolātos, kam seko mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktīns (n=2) , AllS ( n=1).Visi 16 CR-hvKP izolāti satur karbapenemāzes gēnu blaKPC-2 un paplašināta spektra β-laktamāzes gēnu blaSHV.ERIC-PCR DNS pirkstu nospiedumu noņemšanas rezultāti parādīja, ka 16 CR-hvKP celmi bija ļoti polimorfiski, un katra celma joslas bija ievērojami atšķirīgas, parādot sporādisku stāvokli.Secinājums: Lai gan CR-hvKP tiek izplatīts sporādiski, tas katru gadu palielinās.gadā.Tāpēc ir jāpievērš klīniskā uzmanība un jāveic nepieciešamie pasākumi, lai izvairītos no superbug CR-hvKP klonēšanas un izplatības.Atslēgvārdi: Klebsiella pneumoniae, karbapenēma rezistence, augsta virulence, daudz gļotu, epidemioloģija
Klebsiella pneumoniae ir oportūnistisks patogēns, kas var izraisīt dažādas infekcijas, tostarp pneimoniju, urīnceļu infekcijas, bakterēmiju un meningītu.1 Pēdējo trīsdesmit gadu laikā, atšķirībā no klasiskās Klebsiella pneumoniae (cKP), jaunas ļoti virulentas Klebsiella pneumoniae (hvKP) hipergļotādas gļotas ir kļuvušas par klīniski nozīmīgu patogēnu, ko var konstatēt ļoti agresīvas infekcijas, piemēram, aknu abscesus izraisa veseliem cilvēkiem. un cilvēkiem ar novājinātu imunitāti.2 Ir vērts atzīmēt, ka šīs infekcijas parasti pavada destruktīvas izplatītas infekcijas, tostarp endoftalmīts un meningīts.3 Augsta gļotādas gļotādas fenotipa hvKP veidošanos parasti izraisa palielināta kapsulāro polisaharīdu ražošana un specifisku virulences gēnu klātbūtne, piemēram, rmpA un rmpA2.4.Augsto gļotu fenotipu parasti nosaka ar “stīgu testu”.Klebsiella pneumoniae kolonijas, kas audzētas pa nakti uz asins agara plāksnēm, tiek izstieptas ar cilpu.Kad veidojas viskoza virve ar garumu >5mm, “virves tests” ir pozitīvs.5 Nesen veikts pētījums parādīja, ka peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 un rmpA2 ir biomarķieri, kas var precīzi identificēt hvkp.6 Šajā pētījumā tika definēts, ka ļoti virulentajai Klebsiella pneumoniae ir ļoti viskozs gļotu fenotips (pozitīvs virknes testa rezultāts) un ar Klebsiella pneumoniae virulences plazmīdu saistītas vietas (rmpA2, iutA, iucA). Astoņdesmitajos gados Taivānas gadījumu ziņojumi pirmo reizi aprakstīja kopienu -iegūti aknu abscesi, ko izraisa hvKP, ko pavada smagi gala orgānu bojājumi, piemēram, meningīts un endoftalmīts.7,8 hvKP ir sporādiska pārraide daudzās Āzijas, Eiropas un Amerikas valstīs.Lai gan Eiropā un Amerikā ir ziņots par vairākiem hvKP gadījumiem, hvKP izplatība galvenokārt notika Āzijas valstīs, īpaši Ķīnā.9
Kopumā hvKP ir jutīgāka pret antibiotikām, savukārt pret karbapenēmu rezistentā Klebsiella pneimonija (CRKP) ir mazāk toksiska.Tomēr, izplatoties zāļu rezistences un virulences plazmīdām, CR-hvKP pirmo reizi aprakstīja Zhang et al.2015. gadā, un ir arvien vairāk iekšzemes ziņojumu.10 Tā kā CR-hvKP var izraisīt nopietnas un grūti ārstējamas infekcijas, tad, ja parādās pandēmijas klons, tas var kļūt par nākamo “superbaktiku”.Līdz šim lielākā daļa CR-hvKP izraisīto infekciju ir notikušas sporādiskos gadījumos, un neliela mēroga uzliesmojumi ir reti.11,12
Pašlaik CR-hvKP noteikšanas līmenis ir zems, un ir maz saistītu pētījumu.CR-hvKP molekulārā epidemioloģija dažādos reģionos ir atšķirīga, tāpēc ir nepieciešams izpētīt CR-hvKP klīnisko izplatību un molekulārās epidemioloģiskās īpašības šajā reģionā.Šajā pētījumā vispusīgi analizēti CR-hvKP rezistences gēni, ar virulenci saistītie gēni un MLST.Mēs mēģinājām izpētīt CR-hvKP izplatību un molekulāro epidemioloģiju terciārajā slimnīcā Šanhajā, Ķīnas austrumos.Šim pētījumam ir liela nozīme, lai izprastu CR-hvKP molekulāro epidemioloģiju Šanhajā.
Neatkārtoti Klebsiella pneumoniae izolāti no Šanhajas Piektās tautas slimnīcas, kas ir saistīta ar Fudanas universitāti no 2019. gada janvāra līdz 2020. gada decembrim, tika retrospektīvi savākti, un tika aprēķināti hmKP, CRKP, CR-hmkp un CR-hvKP procenti.Visi izolāti tika identificēti ar kompakto automātisko mikrobu analizatoru VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francija).Lai atkārtoti pārbaudītu baktēriju celmu identifikāciju, tika izmantota Maldi-Tof masas spektrometrija (Bruker Daltonics, Billerica, MA, ASV).Augsto gļotu fenotipu nosaka ar “stīgu testu”.Ja imipenēms vai meropenēms ir rezistenti, rezistenci pret karbapenēmu nosaka, izmantojot zāļu jutības testu.Ļoti virulentā Klebsiella pneumoniae ir definēta kā tāda, kurai ir augsts gļotu fenotips (pozitīvs virknes testa rezultāts) un ar Klebsiella pneumoniae virulences plazmīdu saistītas vietas (rmpA2, iutA, iucA)6.
Viena Klebsiella pneumoniae kolonija tika inokulēta uz 5% aitas asiņu agara plāksnes.Pēc inkubācijas pa nakti 37°C, uzmanīgi pavelciet koloniju uz augšu ar inokulācijas cilpu un atkārtojiet 3 reizes.Ja viskoza līnija veidojas trīs reizes un garums ir lielāks par 5 mm, “līnijas tests” tiek uzskatīts par pozitīvu, un celmam ir augsts gļotu fenotips.
Kompaktajā automātiskajā mikrobu analizatorā VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francija) ar buljona mikroatšķaidīšanu tika noteikta antimikrobiālā jutība pret vairākām bieži lietotām antibiotikām.Rezultāti tiek interpretēti saskaņā ar Klīnisko un laboratorijas standartu institūta izstrādāto vadlīniju dokumentu (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 un Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 tika izmantotas kā kontroles pretmikrobu jutības testiem.
Visu Klebsiella pneumoniae izolātu genoma DNS tika ekstrahēta ar TIANamp Bacteria Genomic DNS komplektu (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pekina, Ķīna).Paplašināta spektra β-laktamāzes gēni (blaCTX-M, blaSHV un blaTEM), karbapenemāzes gēni (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP un blaOXA-48) un 9 reprezentatīvi ar virulenci saistīti gēni, tostarp pLVPK plazmīdai līdzīgi loki (allS, fimH). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA un aerobaktīns) tika pastiprināti ar PCR, kā aprakstīts iepriekš.13,14 kapsulas serotipam specifiski gēni (K1, K2, K5, K20, K54 un K57) tika pastiprināti ar PCR, kā aprakstīts iepriekš.14 Ja rezultāts ir negatīvs, pastipriniet un sekvenējiet wzi lokusu, lai noteiktu kapsulas serotipam raksturīgos gēnus.15 Šajā pētījumā izmantotie primeri ir uzskaitīti S1 tabulā.Pozitīvos PCR produktus sekvencēja NextSeq 500 sekvencēšanas platforma (Illumina, Sandjego, CA, ASV).Salīdziniet nukleotīdu sekvences, palaižot BLAST NCBI vietnē (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Vairāku vietu secības tipēšana (MLST) tika veikta, kā aprakstīts Pasteur Institute MLST vietnē (//bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Septiņi mājturības gēni gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB un tonB tika pastiprināti ar PCR un sekvencēti.Secības veids (ST) tiek noteikts, salīdzinot sekvencēšanas rezultātus ar MLST datu bāzi.
Tika analizēta Klebsiella pneumoniae homoloģija.Klebsiella pneumoniae genoma DNS tika ekstrahēta kā veidne, un ERIC primeri ir parādīti S1 tabulā.PCR pastiprina genoma DNS un izveido genoma DNS pirkstu nospiedumu.16 PCR produkti tika atklāti ar 2% agarozes gēla elektroforēzi.DNS pirkstu nospiedumu noņemšanas rezultāti tika identificēti, izmantojot programmatūras QuantityOne joslas atpazīšanu, un ģenētiskā analīze tika veikta, izmantojot vidējā aritmētiskā nesvērto pāru grupu metodi (UPGMA).Izolāti ar līdzību > 75% tiek uzskatīti par vienu un to pašu genotipu, un tie, kuriem līdzība ir <75%, tiek uzskatīti par dažādiem genotipiem.
Lai analizētu datus, izmantojiet statistikas programmatūras pakotni SPSS operētājsistēmai Windows 22.0.Dati ir aprakstīti kā vidējā ± standarta novirze (SD).Kategoriskie mainīgie tika novērtēti ar hī kvadrāta testu vai Fišera precīzu testu.Visi statistiskie testi ir 2 puses, un P vērtība <0,05 tiek uzskatīta par statistiski nozīmīgu.
Šanhajas piektā tautas slimnīca, kas ir saistīta ar Fudanas universitāti, no 2019. gada 1. janvāra līdz 2020. gada 31. decembrim savāca 1081 Klebsiella pneumoniae izolātu un izslēdza dublētus izolātus no tā paša pacienta.No tiem 392 celmi (36,3%) bija hmKP, 341 celms (31,5%) bija CRKP, 39 celmi (3,6%) bija CR-hmKP un 16 celmi (1,5%) bija CR-hvKP.Ir vērts atzīmēt, ka 33,3% (13/39) CR-hmKP un 31,2% (5/16) CR-hvKP ir no 2019. gada, 66,7% (26/39) CR-hmKP un 68,8% (11/16). ) CR-hvKP tika atdalīts no 2020. gada. No krēpām (17 celmi), urīna (12 celmi), drenāžas šķidruma (4 celmi), asinīm (2 celmi), strutas (2 celmi), žults (1 izolācija) un pleiras izsvīduma (1 izolācija), attiecīgi.Sešpadsmit CR-hvKP veidi tika iegūti no krēpām (9 izolāti), urīna (5 izolāti), asinīm (1 izolāts) un pleiras izsvīduma (1 izolāts).
Izmantojot celmu identifikāciju, zāļu jutības testu, virkņu testu un ar virulenci saistītu gēnu noteikšanu, tika pārbaudīti 16 CR-hvKP celmi.Ar CR-hvKP izolātiem inficēto 16 pacientu klīniskās īpašības ir apkopotas 1. tabulā. 13 no 16 pacientiem (81,3%) bija vīrieši, un visi pacienti bija vecāki par 62 gadiem (vidējais vecums: 83,1±10,5 gadi).Viņi nāca no 8 palātām, un vairāk nekā puse bija no centrālās ICU (9 gadījumi).Pamatslimības ir cerebrovaskulāras slimības (75%, 12/16), hipertensija (50%, 8/16), hroniska obstruktīva plaušu slimība (50%, 8/16) u.c. Invazīvā ķirurģija ietver mehānisko ventilāciju (62,5%, 10/ 16), urīna katetru (37,5%, 6/16), kuņģa zondi (18,8%, 3/16), ķirurģiju (12,5%, 2/16) un intravenozo katetru (6,3%, 1/16).Deviņi no 16 pacientiem nomira, un 7 pacienti uzlabojās un tika izrakstīti.
39 CR-hmKP izolāti tika sadalīti divās grupās atbilstoši lipīgās virknes garumam.Tostarp 20 CR-hmKP izolāti ar viskozās virknes garumu ≤ 25 mm tika sadalīti vienā grupā, bet 19 CR-hmKP izolāti ar viskozās virknes garumu> 25 mm tika sadalīti citā grupā.PCR metode nosaka ar virulenci saistīto gēnu rmpA, rmpA2, iutA un iucA pozitīvo ātrumu.Ar CR-hmKP virulenci saistīto gēnu pozitīvie rādītāji abās grupās ir parādīti 2. tabulā. Ar CR-hmKP virulenci saistīto gēnu pozitīvajā rādītājā starp abām grupām nebija statistiskas atšķirības.
3. tabulā ir uzskaitīti detalizēti 16 zāļu pretmikrobu rezistences profili.16 CR-hvKP izolātiem bija rezistence pret vairākām zālēm.Visi izolāti tika ārstēti ar ampicilīnu, ampicilīnu/sulbaktāmu, cefoperazonu/sulbaktāmu, piperacilīnu/tazobaktāmu, cefazolīnu, cefuroksīmu, ceftazidīmu, ceftriaksonu, cefepīmu, cefoksitīnu, imipenēmu un meropenēmu.Viszemākais rezistences līmenis bija trimetoprima-sulfametoksazolam (43,8%), kam sekoja amikacīns (62,5%), gentamicīns (68,8%) un ciprofloksacīns (87,5%).
Ar virulenci saistīto gēnu, pretmikrobu rezistences gēnu, kapsulāro serotipu gēnu un MLST izplatība no 16 CR-hvKP izolātiem parādīta 1. attēlā. Dažu ar virulenci saistītu gēnu, pretmikrobu rezistences gēnu un kapsulārā serotipa gēnu agarozes gēla elektroforēzes rezultāti ir 2. attēls. MLST analīze parāda kopā 3 ST, ST11 ir dominējošākā ST (87,5%, 14/16), kam seko ST23 (6,25%, 1/16) un ST86 (6,25%, 1). /16).Saskaņā ar wzi tipizēšanas rezultātiem tika identificēti 4 dažādi kapsulu serotipi (1. attēls).Starp 16 pret karbapenēmiem rezistentiem hvKP izolātiem K64 ir visizplatītākais serotips (n=13), kam seko K1 (n=1), K2 (n=1) un K47 (n=1).Turklāt kapsulārais serotipa K1 celms ir ST23, kapsulas serotipa K2 celms ir ST86, un pārējie 13 K64 celmi un 1 K47 celms ir ST11.9 virulences gēnu pozitīvie rādītāji 16 CR-hvKP izolātos ir parādīti 1. attēlā. Ar virulenci saistītie gēni entB, fimH, rmpA2, iutA un iucA ir sastopami 16 CR-hvKP celmos, kam seko mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakteriīns (n = 2), AllS (n = 1).Visi 16 CR-hvKP izolāti satur karbapenemāzes gēnu blaKPC-2 un paplašināta spektra β-laktamāzes gēnu blaSHV.16 CR-hvKP izolāti nesatur karbapenēma gēnus blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 un paplašināta spektra β-laktamāzes gēnus blaTEM, blaCTX-M-2 grupu un blaCTX-M-8 grupu.No 16 CR-hvKP celmiem 5 celmiem bija paplašināta spektra β-laktamāzes gēna blaCTX-M-1 grupa un 6 celmiem bija paplašināta spektra β-laktamāzes gēna blaCTX-M-9 grupa.
1. attēls. Ar virulenci saistītie gēni, pretmikrobu rezistences gēni, kapsulārā serotipa gēni un MLST no 16 CR-hvKP izolātiem.
2. attēls Dažu ar virulenci saistītu gēnu, pretmikrobu rezistences gēnu un kapsulārā serotipa gēnu elektroforēze ar agarozes gēlu.
Piezīme: M, DNS marķieris;1, blaKPC (893bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterin (556 bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641 bp);10, visi S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR tika izmantots, lai analizētu 16 CR-hvKP izolātu homoloģiju.Pēc PCR amplifikācijas un agarozes gēla elektroforēzes ir 3-9 DNS fragmenti.Pirkstu nospiedumu noņemšanas rezultāti parādīja, ka 16 CR-hvKP izolāti bija ļoti polimorfiski, un starp izolātiem bija acīmredzamas atšķirības (3. attēls).
Pēdējos gados arvien vairāk ir saņemti ziņojumi par CR-hvKP izolātiem.CR-hvKP izolātu parādīšanās rada lielus draudus sabiedrības veselībai, jo tie var izraisīt nopietnas, grūti ārstējamas infekcijas veseliem cilvēkiem.Šajā pētījumā tika pētīta CR-hvKP izplatība un molekulāri epidemioloģiskās īpašības Šanhajas terciārajā slimnīcā no 2019. līdz 2020. gadam, lai novērtētu, vai pastāv CR-hvKP uzliesmojuma risks un tā attīstības tendences šajā jomā.Tajā pašā laikā šis pētījums var sniegt visaptverošāku klīniskās inficētības novērtējumu, kam ir liela nozīme šādu izolātu tālākas izplatības novēršanā.
Šajā pētījumā retrospektīvi tika analizēts CR-hvKP klīniskais sadalījums un tendence no 2019. līdz 2020. gadam. No 2019. līdz 2020. gadam CR-hvKP izolātiem bija tendence pieaugt.2019. gadā tika izolēti aptuveni 31,2% (5/16) CR-hvKP, bet 2020. gadā izolēti 68,8% (11/16) CR-hvKP, kas atbilst literatūrā aprakstītajai CR-hvKP pieauguma tendencei.Tā kā Zhang et al.pirmo reizi aprakstīja CR-hvKP 2015. gadā10, ir ziņots par arvien vairāk CR-hvKP literatūras, 17-20 galvenokārt Āzijas un Klusā okeāna reģionā, īpaši Ķīnā.CR-hvKP ir superbaktērija ar supervirulenci un vairāku zāļu rezistenci.Tas ir kaitīgs cilvēku veselībai, un tam ir augsts mirstības līmenis.Tāpēc ir jāpievērš uzmanība un jāveic pasākumi, lai novērstu tās izplatīšanos.
16 CR-hvKP izolātu antibiotiku rezistences analīze parādīja augstu antibiotiku rezistences līmeni.Visi izolāti tika ārstēti ar ampicilīnu, ampicilīnu/sulbaktāmu, cefoperazonu/sulbaktāmu, piperacilīnu/tazobaktāmu, cefazolīnu, cefuroksīmu, ceftazidīmu, ceftriaksonu, cefepīmu, cefoksitīnu, imipenēmu un meropenēmu.Viszemākais rezistences līmenis bija trimetoprima-sulfametoksazolam (43,8%), kam sekoja amikacīns (62,5%), gentamicīns (68,8%) un ciprofloksacīns (87,5%).Linglinga Žana un citu pētītais CR-hmkp pretestības līmenis ir līdzīgs šim pētījumam [12].Pacientiem, kas inficēti ar CR-hvKP, ir daudzas pamatslimības, zema imunitāte un vāja neatkarīgas sterilizācijas spēja.Tāpēc ļoti svarīga ir savlaicīga ārstēšana, pamatojoties uz antimikrobiālās jutības testa rezultātiem.Ja nepieciešams, inficēto vietu var atrast un apstrādāt ar drenāžu, attīrīšanu un citām metodēm.
39 CR-hmKP izolāti tika sadalīti divās grupās atbilstoši lipīgās virknes garumam.Tostarp 20 CR-hmKP izolāti ar viskozās virknes garumu ≤ 25 mm tika sadalīti vienā grupā, bet 19 CR-hmKP izolāti ar viskozās virknes garumu> 25 mm tika sadalīti citā grupā.Salīdzinot CR-hmKP virulences gēnu pozitīvos rādītājus starp abām grupām, starp abām grupām nebija statistiski nozīmīgas atšķirības virulences gēnu pozitīvajos rādītājos.Pētījums, ko veica Lin Ze et al.parādīja, ka Klebsiella pneumoniae virulences gēnu pozitīvais rādītājs bija ievērojami augstāks nekā klasiskās Klebsiella pneumoniae.21 Tomēr joprojām nav skaidrs, vai virulences gēnu pozitīvais ātrums ir pozitīvi korelēts ar lipīgās ķēdes garumu.Citi pētījumi ir parādījuši, ka klasiskā Klebsiella pneumoniae var būt arī ļoti virulenta Klebsiella pneumoniae ar augstāku virulences gēnu pozitīvo līmeni.22 Šis pētījums atklāja, ka CR-hmKP virulences gēna pozitīvais rādītājs nav pozitīvi korelēts ar gļotu garumu.Virkne (vai nepalielinās līdz ar lipīgās virknes garumu).
Šī pētījuma ERIC PCR pirkstu nospiedumi ir polimorfi, un pacientiem nav klīniskas krustošanās, tāpēc 16 pacienti ar CR-hvKP infekciju ir sporādiski gadījumi.Agrāk lielākā daļa CR-hvKP izraisīto infekciju tika ziņots kā atsevišķi vai sporādiski gadījumi, 23, 24 un nelieli CR-hvKP uzliesmojumi literatūrā ir reti sastopami.11,25 ST11 ir visizplatītākais ST11 CRKP un CR-hvKP izolātos Ķīnā.26,27 Lai gan šajā pētījumā ST11 CR-hvKP veidoja 87,5% (14/16) no 16 CR-hvKP izolātiem, nevar pieņemt, ka 14 ST11 CR-hvKP celmi ir no viena klona, tāpēc ERIC PCR pirkstu nospiedumu noņemšana ir nepieciešams.Homoloģijas analīze.
Šajā pētījumā visiem 16 pacientiem, kas inficēti ar CR-hvKP, tika veikta invazīva operācija.Saskaņā ar ziņojumiem letāls ar ventilatoru saistītās pneimonijas uzliesmojums, ko izraisa CR-hvKP11, norāda, ka invazīvas procedūras var palielināt CR-hvKP infekcijas risku.Tajā pašā laikā 16 pacientiem, kas inficēti ar CR-hvKP, ir pamatslimības, no kurām visbiežāk sastopamas cerebrovaskulārās slimības.Iepriekšējais pētījums parādīja, ka cerebrovaskulārā slimība ir nozīmīgs neatkarīgs CR-hvKP infekcijas riska faktors.28 Šīs parādības iemesls var būt novājināta imunitāte pacientiem ar cerebrovaskulārām slimībām, patogēnās baktērijas nevar izslēgt neatkarīgi, un tiek paļauts tikai uz to baktericīdo iedarbību.Antibiotikas ilgtermiņā novedīs pie vairāku zāļu rezistences un hipervirulences kombinācijas.No 16 pacientiem nomira 9, un mirstības rādītājs bija 56,3% (9/16).Mirstības līmenis iepriekšējos pētījumos ir augstāks par 10,12 un zemāks par 11,21, kas ziņots iepriekšējos pētījumos.16 pacientu vidējais vecums bija 83,1±10,5 gadi, kas liecina, ka vecāka gadagājuma cilvēki ir jutīgāki pret CR-hvKP.Iepriekšējie pētījumi liecina, ka jaunieši ir jutīgāki pret infekcijām.Klebsiella pneumoniae virulence.29 Tomēr citi pētījumi liecina, ka gados vecāki cilvēki ir uzņēmīgi pret ļoti virulento Klebsiella pneumoniae24,28.Šis pētījums atbilst tam.
Starp 16 CR-hvKP celmiem, izņemot vienu ST23 CR-hvKP un vienu ST86 CR-hvKP, pārējie 14 celmi visi ir ST11 CR-hvKP.Kapsulārais serotips, kas atbilst ST23 CR-hvKP, ir K1, un ST86 CR-HVKP atbilstošais kapsulārais serotips ir K2, līdzīgi kā iepriekšējie pētījumi.30-32 pacienti, kas inficēti ar ST23 (K1) CR-hvKP vai ST86 (K2) CR-hvKP, nomira, un mirstības līmenis (100%) bija ievērojami augstāks nekā pacientiem, kuri bija inficēti ar ST11 CR-hvKP (50%).Kā parādīts 1. attēlā, ar virulenci saistīto gēnu ST23 (K1) vai ST86 (K2) celmu pozitīvais rādītājs ir augstāks nekā ST11 (K64) celmiem.Mirstība var būt saistīta ar virulenci saistīto gēnu pozitīvo ātrumu.Šajā pētījumā visi 16 CR-hvKP celmi satur karbapenemāzes gēnu blaKPC-2 un paplašināta spektra β-laktamāzes gēnu blaSHV.blaKPC-2 ir visizplatītākais karbapenemāzes gēns CR-hvKP Ķīnā.33 Zhao et al. pētījumā 25blaSHV ir paplašināta spektra β-laktamāzes gēns ar visaugstāko pozitīvo līmeni.Virulences gēni entB, fimH, rmpA2, iutA un iucA ir sastopami visos 16 CR-hvKP izolātos, kam seko mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicīns (n=2), allS (n =) 1), kas ir līdzīgs iepriekšējam pētījumam.34 Daži pētījumi ir parādījuši, ka rmpA un rmpA2 (gļotu fenotipa gēnu modulatori) var veicināt kapsulāro polisaharīdu sekrēciju, izraisot hipermukoīdu fenotipu veidošanos un paaugstinātu virulenci.35 Aerobakteriīnus kodē iucABCD gēns, un to homologos receptorus kodē iutA gēns, tāpēc tiem ir augstāks virulences līmenis G. mellonella infekcijas testā.allS ir K1-ST23 marķieris, nevis pLVPK, pLVPK ir virulences plazmīda no K2 supervirulences tipa.allS ir HTH tipa transkripcijas aktivators.Ir zināms, ka šie virulences gēni veicina virulenci un ir atbildīgi par kolonizāciju, invāziju un patogenitāti.36
Šajā pētījumā aprakstīta CR-hvKP izplatība un molekulārā epidemioloģija Šanhajā, Ķīnā.Lai gan CR-hvKP izraisītā infekcija ir sporādiska, tā katru gadu pieaug.Rezultāti apstiprina iepriekšējos pētījumus un parāda, ka ST11 CR-hvKP ir populārākais CR-hvKP Ķīnā.ST23 un ST86 CR-hvKP uzrādīja augstāku virulenci nekā ST11 CR-hvKP, lai gan tie abi ir ļoti virulenti Klebsiella pneumoniae.Palielinoties ļoti virulento Klebsiella pneumoniae procentuālajam īpatsvaram, var samazināties Klebsiella pneumoniae rezistences līmenis, kas klīniskajā praksē radīs aklu optimismu.Tāpēc ir jāizpēta Klebsiella pneumoniae virulence un zāļu rezistence.
Šo pētījumu apstiprināja Šanhajas Piektās tautas slimnīcas Medicīnas ētikas komiteja (Nr. 104, 2020).Klīniskie paraugi ir daļa no ikdienas slimnīcas laboratorijas procedūrām.
Paldies visam Šanhajas Piektās tautas slimnīcas Centrālās laboratorijas personālam par tehnisko norādījumu nodrošināšanu šim pētījumam.
Šo darbu atbalstīja Šanhajas Minhangas apgabala Dabaszinātņu fonds (apstiprinājuma numurs: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: galvenais globālais antibiotiku rezistences avots un transports.FEMS Microbiology pārskatītais izdevums 2017;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J uc Primārais osteomielīts, ko izraisa augsta toksicitāte.Lancets ir inficēts ar Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Augsta virulence (super gļotas).Klebsiella pneumoniae virulence.2014. gads;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: turpiniet uzbrukumu ar spēcīgu aizsardzību.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C u.c.Jauni Klebsiella pneumoniae virulences gēni, kas izraisa primāro aknu abscesu un metastātiskas sepses komplikācijas.J Exp Med.2004; 199(5): 697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT utt. J Clin Microbiol, biomarķiera identifikācija, ko izmanto, lai atšķirtu ļoti virulentu Klebsiella pneumoniae no klasiskās Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae aknu abscess, kas saistīts ar infekciozu endoftalmītu.Arch intern ārsts.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Metastātisks septisks endoftalmīts strutojošā aknu abscesā.J Klīniskā gastroenteroloģija.1988;10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li uc Mikrobioloģiskās un klīniskās īpašības Klebsiella pneumoniae izolātiem, kas saistīti ar invazīvām infekcijām Ķīnā.Priekššūnas ir inficētas ar mikroorganismiem.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei uc Ļoti virulenta pret karbapenēmu rezistenta Klebsiella pneumoniae celma parādīšanās klīniskajās infekcijās Ķīnā[J].J infekcija.2015. gads;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong uc Letāls ST11 karbapenēma rezistentas augstas virulences Klebsiella pneimonijas uzliesmojums Ķīnas slimnīcā: molekulāri epidemioloģisks pētījums.Lancets ir inficēts ar Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Žans Li, Vans S, Guo Jaņs u.c.Pret karbapenēmu rezistenta celma ST11 hipermukoīda Klebsiella pneumoniae uzliesmojums terciārajā slimnīcā Ķīnā.Priekššūnas ir inficētas ar mikroorganismiem.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S uc Klebsiella pneumoniae virulences spektrs un zāļu jutīguma modelis, kas izolēts no dažādiem klīniskiem paraugiem[J].Patofizioloģija.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S uc Klebsiella pneumoniae PCR raksturojums un tipizēšana, izmantojot kapsulārā tipa specifiku, mainīgu tandēma atkārtojumu skaitu un virulences gēnu mērķus[J].J Med Microbiology.2010. gads;59 (5. nodaļa): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB uc Wzi gēnu sekvencēšana, ātra metode Klebsiella kapsulas veida noteikšanai[J].J Klīniskā mikrobioloģija.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P uc E. coli celmi, kas izolēti no dažādiem dzīvnieku fekāliju paraugiem, enterobaktēriju atkārtotas gēnu tipēšanas konsensa polimerāzes ķēdes reakcijas (ERIC-PCR) genotipēšana[J].Irāna J Pathol.2017. gads;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Izlikšanas laiks: 15. jūlijs 2021